參見諸葛亮攻魏之戰），遣使聯絡東吳協同攻魏。五月，孫權親率大軍10萬進駐巢湖口，準備進攻合肥新城。遣陸遜與諸葛瑾率萬餘人進至江夏（郡治武昌，今湖北鄂城）、沔口（今湖北漢口），準備進攻襄陽（今湖北襄樊）。還遣將軍孫韶、張承率萬餘人進抵淮河，準備進攻廣陵（今江蘇淮南）、淮陰（廣陵郡治，今江蘇清江西）。
魏明帝聞報，遣護軍秦朗統領步、騎兵2萬人援助司馬懿抵禦蜀軍，遣步、騎兵8000人為先頭部隊馳援新城。七月，明帝親率水師繼進。孫權多次派兵攻打新城，守將張穎等力戰拒守，終不能克。滿寵招募將士數十人，縱火焚燒吳軍攻城器械，射殺孫權的侄子孫泰。時吳軍患病者甚多，魏援兵趕到，明帝統率的大軍即將到達，孫權遂撤圍退兵。與此同時，孫韶也撤軍退回。
時陸遜遣親信韓扁給孫權送信，韓扁返回時，被魏軍巡邏計程車兵抓獲。諸葛瑾聞後，心中甚懼，給陸寫信說：“大駕已旋，賊得韓扁，具知吾闊狹。且水乾，宜當急去”。陸遜得信後，並未回信，反而派人去種葑、豆，並如往常一樣與諸將弈棋、射戲。諸葛瑾說：“伯言多智略，其當有以”。並親自來見陸遜。陸遜對諸葛瑾說：“賊知大駕以旋，無所復慽，得專力於吾。又已守要害之處，兵將意動，且當自定以安之，施設變術，然後出耳。今便示退，賊當謂吾怖，仍來相蹙，必敗之勢也”。遂於諸葛瑾定計，仍按原計劃向襄陽進軍，讓諸葛瑾率水軍，陸遜自率陸軍向襄陽進發。魏軍素來忌憚陸遜，馬上回城。陸遜與諸葛瑾遂進軍前行，並虛張聲勢，使魏軍不敢進攻。進至白圍（今湖北白河口）後，揚言狩獵，暗中分兵將軍周峻、張梁等攻江夏、新市、安陸（今湖北雲夢）、石陽（今湖北漢川西北）等地。吳軍所過之處，魏人皆棄物入城，以至將城門堵住，無法關門，魏軍只得自殺其民，然後才得以關上城門。吳軍斬俘1000餘人，爾後安全撤回。
第十四章 陸遜（三）
陸遜對所俘之人，好生看待，厚加慰勞，嚴禁士兵前來侵擾。陸遜此舉使魏人感懷，江夏功曹趙濯、弋陽備將裴生及夷王梅頤等人都來歸附，陸遜傾其財產，“周贍經恤”。
嘉禾五年（236年）十月，鄱陽（今江西波陽）人彭旦乘孫權調集重兵鎮壓廬陵李桓、羅厲起義之際，再次率眾起義。嘉禾六年（237年）二月，孫權遣陸遜督軍征討。雖遭義軍頑強抵抗，但終因眾寡懸殊，為陸遜所平。
同年，吳中郎將周祗赴鄱陽郡（治鄱陽，今江西波陽）徵兵，周祗問計於陸遜，陸遜認為鄱陽郡百姓易動難安，不召不妙。周祗等不聽，果然激起民變，吳遽等人聚眾起義，殺死周祗，攻下縣城數座。豫章（郡治今南昌）、廬陵（郡治高昌，今江西吉安西南）二郡民眾也群起響應。孫權聞訊，派陸遜督師征討，吳遽被招安，部分義軍被收編，得精兵8000餘人。
孫權性多疑，晚年更甚。他設立中書校事監察各級官吏，而校事呂壹等恃寵弄權，離間君臣，擅作威福，挾嫌報復，且手段又十分殘忍，使許多大臣人人自危，敢怒而不敢言。即使是陸遜也不敢盡言直諫，只能與潘濬竊竊私議，“言至流涕”。後呂壹事發，孫權誅殺呂壹，深以自責。
赤烏七年（244）正月，孫權在前任丞相顧雍死後，任命陸遜為丞相。詔書曰：“朕以不德。應其踐運，王塗未一，奸宄充路，夙夜戰懼，不遑鑑寐。惟君天資聰睿，明德顯融，統任上將，匡國彌難。夫有超世之功者，必應光大之寵；懷文武之者，必荷社稷之重。昔伊尹隆湯，呂尚翼周，內外之任，君實兼之。今以君為丞相，使使持節守�