自此以來，米斯特拉斯作為省會城市，到了1349年成為了皇家首都，當時第一位專制統治者被任命以統治摩雷亞。
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拜占庭皇帝約翰六世·康塔庫澤諾斯（John VI Kantakouzenos）於1349年重組領土，以建立該地區作為他兒子的俸地，專制統治者曼努埃爾·康塔庫澤諾斯（manuel Kantakouzenos）。
大約在這個時候，奧斯曼土耳其人開始襲擊伯羅奔尼撒半島，但他們的襲擊僅在1387年後加劇，當時活躍的埃夫雷諾斯·貝伊（Evrenos bey）掌握了控制權。
他利用拜占庭人與法蘭克人之間的爭鬥，橫掃整個半島，迫使拜占庭專制統治者和剩餘的法蘭克統治者承認奧斯曼的宗主權，並繳納貢款。
這種情況持續到1402年奧斯曼在安卡拉戰役（battle of Ankara）中的失敗，此後奧斯曼的力量一度受到遏制。
從1349年到1460年5月31日投降於奧斯曼土耳其人，米斯特拉斯是統治拜占庭摩雷亞的專制統治者的住所，被稱為“摩里亞專制”（despotate of the morea）。
在他統治的大部分時間裡，曼努埃爾與拉丁鄰國保持和平關係，為該地區帶來了長時間的繁榮。
希臘-拉丁合作包括在1360年代結成聯盟，以抵禦奧斯曼蘇丹穆拉德一世（murad I）對摩雷亞的襲擊。
曼努埃爾於1380年去世後，競爭對手帕萊奧洛戈斯王朝（palaiologos dynasty）奪取了摩雷亞，西奧多一世·帕萊奧洛戈斯（theodore I palaiologos）於1383年成為專制統治者。
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西奧多一世統治至1407年，鞏固了拜占庭統治，並與更強大的鄰國達成了和解，特別是承認了擴張中的奧斯曼帝國的宗主權。
隨後的專制統治者是最後一位皇帝曼努埃爾二世·帕萊奧洛戈斯（manuel II palaiologos）的兒子們，包括西奧多二世（theodore II）、康斯坦丁（constantine）、德梅特里奧斯（demetrios）和托馬斯（thomas）。
隨著15世紀拉丁勢力在伯羅奔尼撒半島的衰退，摩里亞專制（despotate of the morea）於1430年擴充套件，涵蓋了整個半島，部分領土是透過嫁妝協議獲得的，部分則是康斯坦丁征服帕特拉斯（patras）所致。
然而，在1446年，奧斯曼蘇丹穆拉德二世摧毀了拜占庭的防禦工事——位於科林斯（corinth）地峽的赫克薩米利翁（hexamilion）城牆。
他的攻擊使半島面臨入侵，儘管穆拉德在他能夠利用這一點之前去世。