後此璧為趙國太監纓賢所得，旋被趙惠文王據為己有。秦昭王聞之，「遺書趙王，願以十五城請易璧」，當時秦強趙弱，趙王恐獻璧而不得其城，左右為難。藺相如自請奉璧至秦，獻璧後，見秦王無意償城，乃當廷力爭，寧死而不辱使命，並以擲璧相要挾，終致秦王妥協，得以「完璧歸趙」。
秦王政十九年（前228年），秦破趙，得和氏璧。旋天下一統，嬴政稱始皇帝。命李斯篆書「受命於天，既壽永昌」八字，鹹陽玉工王孫壽將和氏之璧精研細磨，雕琢為璽，傳國玉璽乃成。據傳，秦王政二十八年（前219年），秦始皇乘龍舟過洞庭湖，風浪驟起，龍舟將傾，秦始皇慌忙將傳國玉璽拋人湖中，祈求神靈鎮浪。玉璽由此失落。而八年後，華陰平舒道有人又將此傳國玉璽奉上。自是，其隨江山易主凡不下十數次，盡嘗坎坷流離之痛楚。
秦子嬰元年（前207年）冬，沛公劉邦軍灞上，嬰跪捧玉璽獻於鹹陽道左，秦亡。傳國玉璽得歸劉漢。西漢末年，外戚王莽篡權，時孺子嬰年幼，璽藏於長樂宮太后處。王莽遣其弟王舜來索，太后怒而詈之，並擲璽於地，破其一角。王莽令工匠以黃金補之。及莽兵敗被殺，禁衛軍校尉公賓得傳國玉璽，趨至宛，獻於更始帝劉玄。更始帝劉玄三年（公元25年），赤眉軍殺劉玄，立劉盆子。後劉盆子兵敗宜陽，將傳國玉璽拱手奉於漢光武帝劉秀。至東漢末年，宦官專權。靈帝熹平六年，袁紹入宮誅殺宦官，段攜帝出逃，玉璽失蹤。
至獻帝時，董卓作亂。孫堅率軍攻入洛陽。某日辰時，兵士見城南甄宮中一井中有五彩雲氣，遂使人入井，見投井自盡之宮女頸上系一小匣，匣內所藏正是傳國玉璽。孫堅如獲至寶，將其秘藏於妻吳氏處。後袁術拘吳氏，奪璽。袁術死，荊州刺史徐攜璽至許昌，時曹操挾獻帝而令諸侯，至此，傳國玉璽得重歸漢室。
漢獻帝延康元年（公元220年），獻帝被迫「禪讓」，曹丕建魏，改元黃初。乃使人於傳國玉璽肩部刻隸字「大魏受漢傳國玉璽」，以證其非「篡漢」也，實乃欲蓋彌彰。魏元帝曹奐鹹熙二年（公元265年），司馬炎依樣而行，稱晉武帝，改元泰始，傳國玉璽歸晉。晉永嘉五年（公元311年），前趙劉聰俘晉懷帝司馬熾，璽歸前趙。十九年後，後趙石勒滅前趙，得璽。更別出心裁，於右側加刻「天命石氏」。又二十年，再傳冉魏，後冉魏求乞東晉軍救援，傳國玉璽為晉將領騙走，並以三百精騎連夜送至首都建康（今南京），由此，傳國玉璽乃重歸晉朝司馬氏囊中。
南朝時，傳國玉璽歷經宋、齊、梁、陳四代更迭。隋一統華夏，將傳國玉璽收入隋宮。而在隋滅時，傳國玉璽便落入了他的父親宇文化及手中，但在戰敗逃竄時，攜帶此璽的親兵重傷失散，於是便將此璽交給了救治他的孫思邈。
如今，這傳國玉璽算是正式落入他的手中了。
這時，各大諸侯皆上來祝賀，其中如李軌、沈法興、李子通等人，祝賀之意較為真誠。畢竟他們也很清楚，就算此玉璽沒有落入宇文明手中，也會落入李淵手中。不可能輪得到自己。而宇文明得此玉璽之後，聲勢和威望將大漲，在爭霸天下的戰爭中，極有可能成為最終勝出者。早點和他打點好關係，將來也好在合適的時候投誠，當個富家翁，平平安安地過一輩子。
而李淵、梁師都、杜伏威等人，則是面色陰沉，望著宇文明手中的傳國玉璽，恨不得將其搶過來。
孫思邈亦是小聲提醒道：「周王，走出太學府後，我就不會再管這傳國玉璽的去向，也算是了卻一樁心事了。但我看不少人都對這玉璽虎視眈眈。你可得千萬小心！」
宇文明心中一凜，然後鄭重地點了點頭道：「請藥王放心，在下一定小心提防！」
隨即，他便將傳國玉璽重新放入了玉盒